Per Bisanzio, i secoli XIV e XV furono il declino dell'impero. Ha perso una parte significativa dei suoi vasti possedimenti. Il paese è stato scosso da conflitti interni e guerre civili. Approfittando di questi problemi, i turchi raggiunsero il Danubio. Di conseguenza, Bisanzio fu circondata da tutti i lati. Il tempo per il crollo dell'impero si stava avvicinando.
Non solo i conflitti interni hanno contribuito all'indebolimento del potere di Bisanzio. L'ex grande impero fu anche lacerato dalla lotta tra sostenitori e oppositori dell'alleanza con la Chiesa cattolica. L'idea di un tale accordo è stata sostenuta principalmente da rappresentanti dell'élite politica. I politici bizantini più lungimiranti credevano che gli imperi non potessero sopravvivere senza l'aiuto dell'Occidente. I governanti di Bisanzio cercarono di conciliare i diversi rami della chiesa, partendo da considerazioni pratiche ed economiche.
Le controversie sui rapporti con Roma si accompagnarono al declino economico di Bisanzio. La principale città dell'impero, Costantinopoli, conosciuta oggi come Istanbul, era uno spettacolo triste alla fine del XIV secolo. Qui regnavano distruzione e declino, la popolazione era in costante declino. Quasi tutta la terra adatta all'agricoltura è andata perduta. L'impero mancava di armi e cibo. Un'esistenza miserabile attendeva in futuro l'impero indebolito.
Nell'inverno del 1452, il bellicoso esercito turco aveva occupato la periferia di Costantinopoli. Ma un grave assalto alla città iniziò solo nell'aprile dell'anno successivo. Il 29 maggio le truppe turche penetrarono finalmente a Costantinopoli attraverso le porte meno fortificate. I difensori della città, guidati dallo stesso imperatore Costantino, furono costretti a fuggire nel centro della capitale.
Molti dei difensori riuscirono a rifugiarsi nella Basilica di Santa Sofia. Ma il patrocinio dei santi non salvò i difensori di Costantinopoli dalla furia dei soldati turchi. Gli aggressori hanno brutalmente represso ogni resistenza degli abitanti della città, superandoli in qualsiasi luogo. L'imperatore fu ucciso in battaglia e la città fu completamente saccheggiata. I turchi non risparmiarono né gli abitanti di Costantinopoli né i santuari ortodossi. Successivamente, la Basilica di Santa Sofia fu trasformata in moschea dai conquistatori.
Alla fine di maggio 1453, Costantinopoli cadde finalmente sotto i colpi delle truppe turche. Esistente dal 395, Bisanzio, a lungo considerata la "Seconda Roma", cessò di esistere. Questa fu la fine di un periodo enorme nella storia e nella cultura del mondo. Per la maggior parte dei popoli dell'Asia e dell'Europa, questo evento è stato un punto di svolta. È giunto il momento per l'ascesa dell'Impero ottomano e l'instaurazione del dominio turco su un vasto territorio.
La presa di Costantinopoli da parte dei Turchi e la caduta di Bisanzio agitarono tutta l'Europa. Questo evento è stato considerato da molti come il più grande dell'ultimo millennio. Tuttavia, alcuni statisti europei erano convinti che Bisanzio sarebbe stato ancora in grado di riprendersi dallo shock e sarebbe sicuramente rinato insieme alle tradizioni dell'Ortodossia. L'ulteriore storia ha dimostrato che ciò non è accaduto.